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Al Sagheer Tareq Mohammad

Déterminants moteurs des troubles du spectre autistiques (TSA)

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Index

École doctorale :

  • Bio-santé - Biologie-santé

UFR ou institut :

  • UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)

Secteur de recherche :

  • Recherche clinique, innovation technologique, santé publique

Section CNU :

  • Neurosciences

Résumé

  • Français
  • English
 

Français

Déterminants moteurs des troubles du spectre autistiques (TSA)

Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux associés à des déficits persistants dans la communication sociale et à des comportements répétitifs. Notre travail est basé sur l’exploration des troubles moteurs associés à cette pathologie avec comme hypothèse de travail la possibilité que cette approche puisse offrir des éléments de diagnostic précoce. Pour cela, nous avons utilisé deux modèles animaux de toxicité prénatale (E12,5) chez la souris suite à l’administration d’un agent antiépileptique, l'acide valproïque (VPA), ou d’un analogue synthétique de l'ARN double brin viral l’acide polyinosinique-polycytidylique (Poly I:C). Nous avons réalisé une évaluation générale du développement post-natal et une exploration précise de la sociabilité et du comportement moteur fin. Nos résultats montrent: 1- un dysfonctionnement moteur et sensorimoteur précoce dans le modèle VPA, indiquant que ce modèle est approprié pour étudier la contribution des altérations motrices à l’étiologie des TSA; 2- des effets différentiels sur la sociabilité en fonction du sexe ; 3- la présence de déficits moteurs mais pas de déficits sociaux chez les femelles. Nos résultats suggèrent que le comportement moteurs peut offrir un outil de diagnostic précoce et quantitatif des TSA. Ce travail ouvre la voie vers des explorations cliniques de ces déficits et potentiellement vers des pistes thérapeutiques ciblées vers le cervelet.

Mots-clés libres : Troubles du spectre de l'autisme, troubles du comportement, cervelet, acide valproïque, ataxie.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Troubles du spectre de l'autisme
  • Troubles du comportement
  • Cervelet
  • Valproïque, acide
  • Ataxie

English

Motor determinants of autism spectrum disorder (ASD)

Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders associated with persistent disturbances in social communication and repetitive pattern of behavior. Our work is based on the exploration of the motor disorders associated with this pathology, with a working hypothesis that this approach can offer elements of early diagnosis. For this, we used two animal models of prenatal toxicity (E12.5) in mice: following administration of an antiepileptic agent, valproic acid (VPA) or a synthetic analogue of the double-stranded viral RNA polyinosinic-polycytidylic acid (Poly I: C). We carried out a general evaluation of postnatal development and a detailed exploration of sociability and fine motor behavior. Our results show: 1- an early motor and sensorimotor deficits in the VPA model, indicating that this model is appropriate for studying the contribution of motor impairments to the etiology of ASD; 2- differential effects on sociability with regards to sexes; 3- the presence of motor deficits but not of social deficits in females. Our results suggest motor behavior can offer an early and quantitative diagnostic tool for ASD. They pave the way to clinical explorations of these deficits and potentially to therapeutic pathways targeted towards the cerebellum.

Keywords : Autism spectrum disorders, behavioral disorders, cerebellum, valproic acid, ataxia.

Notice

Diplôme :
Doctorat d'Université
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
UFR, institut ou école :
UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)
Laboratoire :
Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques - LNEC (Poitiers)
Domaine de recherche :
Neurosciences
Directeur(s) de thèse :
Mohamed Jaber
Date de soutenance :
18 décembre 2017
Président du jury :
Frédérique Bonnet-Brilhault
Rapporteurs :
Daniela Popa, Agnès Nadjar
Membres du jury :
Mohamed Jaber, Pierre-Olivier Fernagut, Bassam Badran

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