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Pharmacocinétique et suivi thérapeutique pharmacologique de la colistine

La colistine est un antibiotique utilisé en dernier recours dans les infections à bacilles gram négatifs multirésistants. Elle est administrée sous la forme de sa prodrogue, le colistiméthate sodique (CMS). Bien que les données disponibles sur cet antibiotique aient largement augmenté depuis l’apparition des dosages du CMS et de la colistine par méthode séparative couplée à un détecteur, les disparités entre les études perdurent, les mécanismes pharmacocinétiques impliqués ne sont pas tous élucidés et les données manquent quant à l’optimisation de l’utilisation de cet antibiotique. Cette thèse a permis de : 1- Vérifier que les dosages de CMS et colistine réalisés dans différents centres européens étaient conformes et homogènes via la réalisation d’une étude de cross-validation multicentrique. 2- Mettre en évidence l’ampleur de la variabilité interindividuelle des concentrations moyennes à l’équilibre en colistine et montrer que cette variabilité était essentiellement due à la clairance de la colistine. 3- Montrer les difficultés de la mise en place d’une optimisation posologique précoce du CMS par analyse bayésienne. 4- Evaluer l’impact pharmacocinétique d’une administration du CMS en une seule injection journalière. 5- Etudier la pharmacocinétique du CMS et de la colistine après administration par voie intraveineuse et nébulisée de CMS chez les patients souffrant de mucoviscidose. 6- Suggérer une augmentation de la posologie de la colistine en pédiatrie. Ces travaux ont permis d’accroître les connaissances sur la pharmacocinétique de la colistine et de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques afin de contribuer à l’amélioration de la prise en charge des patients.

Mots-clés libres : Colistine, antibiothérapie, suivi thérapeutique pharmacologique, pharmacocinétique, LC-MS/MS..

Rameau (langage normalisé) :
• Antibiothérapie
  
• Pharmacocinétique
  
• Colistine