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Droguerre Marine

Thérapie cellulaire de la maladie de Parkinson : transplantation intranigrale vs intrastriatale

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Index

École doctorale :

  • Bio-santé - Biologie-santé

UFR ou institut :

  • UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)

Secteur de recherche :

  • Recherche clinique, innovation technologique, santé publique

Section CNU :

  • Neurosciences

Résumé

  • Français
  • English
 

Français

Thérapie cellulaire de la maladie de Parkinson : transplantation intranigrale vs intrastriatale

La maladie de Parkinson (MP) est une pathologie neurodégénérative associée principalement à une perte progressive de neurones dopaminergiques de la substance noire (SN) conduisant à une diminution de dopamine au niveau du striatum. Une des approches thérapeutiques expérimentales de la MP est la greffe de neurones dopaminergiques, non pas au niveau de la SN, mais directement dans la région cible, le striatum, et ceux avec des résultats variables. Dans cette étude, nous avons comparé en détail la récupération fonctionnelle suite à la transplantation de mésencéphale ventral (MV) fœtal provenant de souris exprimant la GFP sous le contrôle du promoteur de la tyrosine hydroxylase soit au niveau de la SN soit dans le striatum de souris adultes lésées unilatéralement à la 6-hydroxydopamine. Les conséquences anatomiques et fonctionnelles ont été analysées par des approches comportementales, électrophysiologiques et immunohistochimiques. Nos résultats montrent que les neurones greffés dans les deux emplacements envoient des projections vers le striatum. De plus, les deux types de greffes induisent une amélioration significative de la motricité ainsi que de l'activité des neurones du striatum. Toutefois, seule la greffe intranigrale a permis la restauration de la motricité fine des membres antérieurs et un retour à une excitabilité des neurones striataux à l’état basal.

Mots-clés libres : Maladie de Parkinson, thérapie cellulaire, transplantation neuronale, intranigrale, intrastriatale, tests de comportements.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Parkinson, Maladie de
  • Cerveau -- Greffe
  • Substantia nigra
  • Analyse comportementale
  • Neurones dopaminergiques

English

Cell therapy in Parkinson’s disease: intranigral versus intrastriatal transplantation

Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder associated with a progressive loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN), leading to a loss of dopamine in the striatum. One of the experimental therapeutic approaches in PD is the graft of DA neurons not in their ontogenic site, the SN, but directly into the target region, the striatum and those leads to variable results. In this study, we have analyzed in detail the functional outcome of fetal VM tissue expressing GFP under the control of a tyrosine hydroxylase promoter grafts placed either into the SN or striatum in unilaterally 6-hydroxydopamine lesioned adult mice. Anatomical and functional outcome were analyzed using behavioral, electrophysiological and immunohistochemical approaches. Our results show that transplanted neurons in both locations can survive and re-innervate the striatum. Furthermore, both grafts locations significantly restored motor performance and induced the recovery of striatal firing properties. However, only intranigral transplantation allows recovery of fine motor skills of previous members and efficiently normalized cortico-striatal responses.

Keywords : Parkinson's disease, cell therapy, neuronal transplantation, intranigral, intrastriatal, behavioral tests.

Notice

Diplôme :
Doctorat d'Université
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
UFR, institut ou école :
UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)
Laboratoire :
Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques - LNEC (Poitiers)
Domaine de recherche :
Neurosciences
Directeur(s) de thèse :
Afsaneh Gaillard
Date de soutenance :
17 décembre 2015
Président du jury :
Michel Audiffren
Rapporteurs :
Erwan Bézard, Isabelle Dusart
Membres du jury :
Afsaneh Gaillard, Mohamed Jaber, Sylvie Chalon

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