Boisson Matthieu
Étude de la nébulisation de deux antibiotiques en ventilation mécanique
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École doctorale :
UFR ou institut :
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Section CNU :
Résumé
Français
Étude de la nébulisation de deux antibiotiques en ventilation mécanique
Les pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) sont responsables d'une mortalité élevée. La nébulisation d'antibiotiques permet d'améliorer l'efficacité de leur traitement. Pour autant, aucune donnée pharmacocinétique portant sur la colistine et la gentamicine ne permet de recommander un schéma posologique particulier. Nous avons comparé les propriétés pharmacocinétiques plasmatique et intra-pulmonaire de la colistine (administrée sous forme de prodrogue, le colistiméthate sodique ou CMS) et de la gentamicine selon le mode d'administration (nébulisation ou perfusion intraveineuse) chez des patients de réanimation présentant une PAVM. Les concentrations intra-pulmonaires de colistine et de gentamicine étaient, respectivement, de 10 à 40 et 50 à 70 fois supérieures, après nébulisation, à celles retrouvées après administration d'une même dose par voie intraveineuse. La nébulisation permettrait également de limiter le risque de toxicité systémique avec une biodisponibilité inférieure à 10%. En assurant de fortes concentrations intra-pulmonaires et un faible passage systémique, la nébulisation de CMS et de gentamicine pourrait être une bonne alternative à leur administration intraveineuse dans le traitement des PAVM.
Mots-clés libres : Aérosolthérapie, nébulisation, colistine, CMS, gentamicine, aminoside, pneumopathie acquise sous ventilation mécanique, pharmacocinétique.
- Nébulisation
- Colistine
- Gentamicine
- Respiration artificielle
- Pharmacocinétique
English
Nebulization of two antibiotics during mechanical ventilation
Ventilator-associated pneumonia (VAP) is associated with high mortality. Nebulization of antibiotics improves outcome of patient with VAP. However, pharmacokinetic data concerning colistin and gentamicin allowing for optimal dosing regimen recommendation are lacking. We compared systemic and pulmonary concentrations of colistin (administered as an inactive prodrug, colistin methanesulfonate or CMS) and gentamicin according to the route of administration (nebulization and intravenous infusion) in critically ill patients with VAP. Intra-pulmonary concentrations of colistin and gentamicin were 10 to 40-fold and 50 to 70-fold much higher after nebulization than after the same dose by intravenous route, respectively. Nebulization has also the theoretical potential advantage to improve patients' safety in relation to the colistin biodisponibility lower than 10%. With high intra-pulmonary concentrations and very low systemic absorption, CMS and gentamicin nebulization may be good alternatives to intravenous infusion for VAP treatment.
Keywords : Aerosolization, nebulization, colistin, CMS, gentamicin, aminoglycoside, ventilator-associated pneumonia, pharmacokinetic.
Notice
- Diplôme :
- Doctorat d'Université
- Établissement de soutenance :
- Université de Poitiers
- UFR, institut ou école :
- UFR de médecine et de pharmacie
- Laboratoire :
- Laboratoire pharmacologie des anti-infectieux (Poitiers)
- Domaine de recherche :
- Médecine
- Directeur(s) de thèse :
- Olivier Mimoz, Nicolas Gregoire
- Date de soutenance :
- 29 novembre 2016
- Président du jury :
- Karine Nouette-Gaulain
- Rapporteurs :
- Jacques Duranteau, Stephan Ehrmann
- Membres du jury :
- René Robert, Hervé Dupont
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