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Ballout Nissrine

Étude de la neuroinflammation suite à la lésion et la transplantation corticale

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Index

École doctorale :

  • Bio-santé - Biologie-santé

UFR ou institut :

  • UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)

Secteur de recherche :

  • Recherche clinique, innovation technologique, santé publique

Section CNU :

  • Neurosciences

Résumé

  • Français
  • English
 

Français

Étude de la neuroinflammation suite à la lésion et la transplantation corticale

Les lésions du système nerveux central (SNC) entraînent une perte neuronale associée à des déficits fonctionnels importants. En réponse à une lésion, les capacités de repousse axonale et de régénération spontanée des neurones du SNC sont limitées. Nous avons évalué, dans un modèle de lésion corticale chez la souris adulte, le potentiel des greffes de neurones corticaux embryonnaires à réparer les voies corticales lésées. L'efficacité de cette approche thérapeutique dépend (1) du degré de survie des cellules greffées, (2) de la capacité des cellules greffées à se différencier en type neuronal approprié et (3) de la capacité des neurones greffés à restaurer les voies corticales endommagées de façon spécifiques. Nous avons montré que les neurones embryonnaires corticaux d'origine du cortex moteur transplantés immédiatement après la lésion du cortex moteur adulte se différencient en neurones matures exprimant les mêmes neurotransmetteurs et marqueurs de couches corticales que ceux du cortex normal. De plus, les neurones transplantés développent des projections vers les cibles corticales et sous corticales appropriées. Par ailleurs, nous avons étudié l'influence de la neuroinflammation post-lésionnelle sur la survie des neurones transplantés et, l'influence des neurones transplantés sur la neuroinflammation de l'hôte.

Mots-clés libres : Cortex moteur, lésion corticale, transplantation neuronale, thérapie cellulaire, inflammation, IL-33.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Greffe (chirurgie)
  • Cortex cérébral
  • Inflammation
  • Lésions et blessures
  • Interleukine 33

English

Study of neuroinflammation after lesion and cortical transplantation

Central nervous system (CNS) lesions leads to a neuronal loss associated with significant functional deficits. In response to injury, the capacity of spontaneous axonal regrowth and regeneration of neurons in the CNS are limited. We evaluated in a model of cortical lesion in adult mice, the potential of embryonic cortical neurons grafts to repair the injured cortical pathways. The efficacy of this therapeutic approach depends on (1) the degree of survival of transplanted cells, (2) the ability of the grafted cells to differentiate into neuronal appropriate type and (3) the ability of the transplanted neurons to restore damaged cortical pathways. We have shown that embryonic cortical neurons transplanted immediately after the injury of the adult motor cortex differentiate into mature neurons expressing the same neurotransmitters and markers of cortical layers that are normally expressed by intact cortex. Furthermore, the transplanted neurons develop projections to the appropriate cortical and sub-cortical targets. Furthermore, we studied the influence of post-traumatic neuroinflammation on the survival of transplanted neurons and the influence of transplanted neurons on host neuroinflammation.

Keywords : Motor cortex, cortical lesion, neuronal transplantation, cellular therapy, inflammation, IL-33.

Notice

Diplôme :
Doctorat d'Université
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
Établissement de co-tutelle :
Université libanaise
UFR, institut ou école :
UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)
Laboratoire :
Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques - LNEC (Poitiers)
Domaine de recherche :
Neurosciences
Directeur(s) de thèse :
Afsaneh Gaillard, Kazem Zibara
Date de soutenance :
22 janvier 2016
Président du jury :
Mohamed Jaber
Rapporteurs :
Isabelle Loubinoux, Martine Migaud
Membres du jury :
Afsaneh Gaillard, Kazem Zibara, André Herbelin, Bassam Badran

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