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Henri Jérôme

Etude comparative de deux ionophores carboxyliques chez la volaille : apport de la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie

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Index

École doctorale :

  • ICBG - Ingénierie chimique, biologique et géologique (2000-2009)

UFR ou institut :

  • UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)

Secteur de recherche :

  • Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique

Section CNU :

  • Physiologie

Résumé

  • Français
  • English
 

Français

Etude comparative de deux ionophores carboxyliques chez la volaille : apport de la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie

Les ionophores carboxyliques utilisés comme additifs anticoccidiens dans l'alimentation des volailles sont actuellement en cours de réévaluation, pour l'Autorité européenne de sécurité sanitaire des aliments, afin d'en évaluer le risque pour le consommateur. Ce travail a contribué à l'évaluation de la pharmacocinétique du monensin chez le poulet et le dindon et de la salinomycine chez le poulet, afin de pouvoir établir quelques généralités concernant les ionophores carboxyliques chez la volaille. Les trois exemples pris comme sujet d'étude lors de cette thèse ont montré une faible biodisponibilité orale et une élimination rapide conduisant à un temps d'attente calculé qui ne dépasse pas 22 heures. Lors de ces travaux, des expérimentations in vitro et in vivo ont également servi à affecter des valeurs aux paramètres permettant d'implémenter un modèle pharmacocinétique basé sur la physiologie. Ce modèle a été appliqué au couple poulet-monensin. Un modèle physiologique du monensin chez le poulet a donc été testé. Les simulations de ce modèle reproduisent les concentrations observées après administration unique par voie intraveineuse ou orale, mais surestiment les concentrations après administrations orales répétées via l'aliment supplémenté.

Mots-clés libres : monensin, salinomycine, poulet, dindon, pharmacocinétique, temps d’attente, modèle physiologique.

    Rameau (langage normalisé) :
  • Pharmacocinétique
  • Ionophores
  • Poulets -- Métabolisme -- Effets des médicaments
  • Dindon domestique -- Métabolisme -- Effets des médicaments

English

Comparative study of two carboxylic ionophores in poultry, contribution of the physiologically based pharmacokinetic modeling

Carboxylic ionophores used as anticoccidial additives in poultry feed are currently under reevaluation by the European food safety authority in order to assess the safety of the consumer. This work has contributed to the knowledge of pharmacokinetics of monensin in chickens and turkeys and salinomycin in chickens in order to establish some generalities about carboxylic ionophores in poultry. The three examples taken as experimental subject during this thesis have shown a low oral bioavaibility and a rapid elimination driving to a calculated withdrawal period of less than 22 hours in any case. During these works, in vitro and in vivo experiments were used to attribute values to parameters allowing to implement a physiologically based pharmacokinetic model. A physiological model of monensin in chickens has then been tested. Simulations of this model reproduce concentrations observed after a single administration by intravenous or oral route but overestimate concentrations after repeated oral administrations in the supplemented food.

Keywords : onensin, salinomycin, chicken, turkey, pharmacokinetic, withdrawal period, physiological model.

Notice

Diplôme :
Doctorat d'Université
Établissement de soutenance :
Université de Poitiers
UFR, institut ou école :
UFR des sciences fondamentales et appliquées (SFA)
Laboratoire :
LERMVD(AFSSA) - Laboratoire d'Etudes et de Recherches sur les Médicaments Vétérinaires et les Désinfectants (AFSSA)
Domaine de recherche :
Sciences de la vie
Directeur(s) de thèse :
Jean-Michel Maixent
Date de soutenance :
14 novembre 2008
Président du jury :
Pascal Sanders
Rapporteurs :
Arturo Anadon, Alain Bousquet-Melou
Membres du jury :
Jean-Michel Maixent, Michel Laurentie, Thierry Dupont

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