Stratégies environnementales et pharmacologiques du traitement de la rechute à la cocaïne : du comportement à la neurobiologie
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L'addiction est une maladie psychiatrique chronique caractérisée par des comportements répétitifs et compulsifs plus ou moins nuisibles pour la santé. L'une des caractéristiques fondamentales à prendre en considération est la rechute, c'est-à-dire la reprise de la consommation de drogue, pouvant survenir après des années d'abstinence. Etudier les déterminants favorisant l'abstinence et diminuant la rechute est indispensable non seulement pour mieux comprendre la toxicomanie mais aussi pour développer des modalités thérapeutiques centrées sur la prévention à long terme. Dans cette optique, l'objectif principal de ma thèse a été l'étude de l'influence de l'environnement enrichi (EE) sur la rechute à la cocaïne. L'EE consiste à fournir aux animaux de laboratoire une stimulation des fonctions sensorielles, cognitives et motrices. Ainsi, l'EE est considéré comme un modèle animal pour étudier les conséquences des conditions de vie positives sur les maladies du cerveau. Par l'utilisation de différents modèles animaux d'addiction à la cocaïne, nous avons mis en évidence que l'EE possède des propriétés curatives, une fois les comportements relatifs à l'addiction installés. Nous avons démontré que l'EE est capable d'éliminer les conséquences comportementales induites par des injections répétées de drogue chez la souris par l'utilisation du modèle animal de sensibilisation comportementale. Nous avons mis en évidence le rôle curatif de l'EE sur la rechute à la cocaïne et sur le comportement de recherche de drogue en général par l'utilisation du modèle animal de préférence conditionnée (PPC). Nous avons ensuite confirmé ensuite le rôle curatif de l'EE chez le rat...
Addiction is a chronic psychiatric disorder caracterised by compulsive and repetitive behaviours, which can have negative influences on health. One of the main characteristic of addiction is relapse even after a long period of withdrawal. Studying factors that can have positive effects on withdrawal and consequently can reduce relapse is of an urgent necessity in order to better understand the phenomenon of addiction but also to develop therapeutic strategies based on long term prevention. In this view, the main goal of my thesis was the study of the influence of environmental enrichment (EE) on relapse to cocaine seeking. EE consists to provide to laboratory animals stimulations of sensory, cognitive and motor functions. With this in mind, EE is considered as a positive animal model to study consequences of positive way of live on brain disorders. By the use of different animal models of addiction, we have shown that EE has curative properties, once related-addiction behaviours are developed. We have demonstrated that EE is able to eliminate behavioural consequences induced by repeated drug injections in mice in an animal model of behavioural sensitization. Moreover, we have shown that EE is also curative in an animal model of conditioned place preference (CPP), as we have demonstrated that EE eliminate the reinstatement of cocaine seeking after exctinction and cocaine seeking behaviour. We have confirmed the curative effects of EE in rats by the use of the animal model of reference to study addiction, self-administration paradigm. With this animal model, we have demonstrated that EE is able to significantly reduced cues- and stress-induced relapse to cocaine...
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